Prüfung der Wirkstofffreisetzung | 4 Module (10731)

Die Wirkstofffreisetzung ist ein zentrales (kritisches) Qualitätsattribut für feste orale Darreichungsformen. Das gilt insbesondere für generische Arzneimittel. Bei der Entwicklung von geeigneten Methoden und der Festlegung von Spezifikationen der Wirkstofffreisetzung für die Marktfreigabe von Arzneimitteln mit schneller Wirkstofffreisetzung in Europa wird heute erwartet, dass die Vorgaben im EMA-Papier "Reflection paper on the dissolution specification for generic solid oral immediate release products with systemic action" (EMA/CHMP/CVMP/QWP/336031/2017) beachtet werden. Ein wichtiges Spannungsfeld ergibt sich dabei aus dem unterschiedlichen Ansatz zum Nachweis der pharmazeutischen Äquivalenz für die Bezugnahme und routinemäßigen Prüfungen für die Chargenfreigabe. Eine Reihe von Aspekten in dem Papier sind auch für Darreichungsformen mit verzögerter und verlängerter Wirkstofffreisetzung relevant. Dies gilt gleichermaßen für Human- und Tierarzneimittel. Das Thema ist nicht nur im Zusammenhang mit der Entwicklung von Generika von zentraler Bedeutung, sondern insbesondere auch bei Änderungen der physikalisch-chemischen Eigenschaften des Wirkstoffs, bei der Herstellung und/oder Zusammensetzung von Produkten sowie bei "Site Transfers". Wenn beispielsweise Änderungen in der Herstellung oder sogar ein "Site Transfer" anstehen, und die Behörde erwartet von Ihnen, dass Sie im Rahmen der Einreichung der Änderung begründen, warum Sie keine neue Biostudie benötigen, kann das nur auf Grundlage von Vergleichsdaten zur Wirkstofffreisetzung von vor und nach der Änderung erfolgen. Dabei müssen Verfahren verwendet werden, die den aktuellen Anforderungen entsprechen.

Modul 1 | 120'

Rechtliche Grundlagen und Anforderungen in Europa

• Anforderungen des Europäischen Arzneibuchs
  • Kapitel 2.9.3
  • Arzneibuchspezifikationen und Akzeptanzkriterien für orale Darreichungsformen mit schneller, verlängerter und verzögerter Wirkstofffreisetzung
  • Anforderungen in den Monographien der einzelnen Darreichungsformen
  • Akzeptanzkriterien
• Das "Reflection Paper on Setting Specifications" der EMA für orale Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
• Unterschiede zum FDA-regulierten Umfeld
• Auswertung und Interpretation der Daten
  • Einzelwerte | Profile
  • Allgemeine Aspekte der statistischen Analyse
  • Aspekte der Datenintegrität

Modul 2 | 45'

Qualifizierung und Kalibrierung des Dissolutiontesters

• GMP-Anforderungen für die Qualifizierung
• Mechanische Kontrollen (z. B. Geschwindigkeit, Position, Bestimmung der Unwucht)
• Eignungstests
• Anforderungen für die regelmäßige Requalifizierung
• Besondere Merkmale im FDA-regulierten Umfeld

Modul 3 | 120'

Entwicklung von Testbedingungen

• Auswahl der Geräte und Testbedingungen
• Nachweis der diskriminierenden Eigenschaften
• Auswahl der geeigneten analytischen Bestimmungsmethoden
• Löslichkeit und ausreichendes Sättigungsvolumen
• Medium | Entgasung | Filtration
• Sinker | Agitation
• (Neue) Anforderungen im FDA-regulierten Umfeld
• Lebenszykluskonzepte

Modul 4 | 45'

Entwicklung und Validierung der analytischen Prüfverfahren in der Praxis

• Spezifität
• Präzision (mit den Besonderheiten von Auflösungsstudien)
• Richtigkeit
• Linearität / Bereich
• Robustheit
• Unterschiede: photometrische und chromatographische Methoden
• Akzeptanzkriterien und Erfolgsfaktoren für Revalidierungen nach Änderungen und Verfahrenstransfers für analytische Bestimmungen im Rahmen der Freigabeprüfung
• (Neue) Anforderungen im FDA-regulierten Umfeld und aktuelle Entwicklungen

Lerninhalte

• Detaillierter Einblick in die aktuellen EU-Anforderungen für die Wirkstofffreisetzung
• Überblick über die Anforderungen im FDA-regulierten Umfeld
• Einblicke in verschiedene Spezifikationskonzepte
• Besseres Verständnis des EMA-Reflexionspapiers (EMA/CHMP/CVMP/QWP/336031/2017)
• Das "How to do":
  • Entwicklung von Dissolution-Methoden
  • Entwicklung und Validierung von Analyseverfahren
  • Qualifizierung der Kalibrierung von Geräten
• Zu beachtende Punkte bei der Vermeidung von Biostudien im Zusammenhang mit Änderungen

Wer sollte teilnehmen?

• An der Entwicklung von Verfahren zur Bestimmung der Wirkstofffreisetzung beteiligte Personen
• QK-Laborpersonal für die Prüfung von festen oralen Darreichungsformen
• RA-CMC-Teams, die Analysen-, Validierungs- und Prüfresultate aus der Freigabe in das Dossier implementieren
• Qualitätssicherungspersonal mit Verantwortlichkeiten für das analytische Labor
• Leitung der Qualitätskontrolle
• EU-QPs

Dauer: ca. 60 - 120 Minuten je Modul
Vortragssprache: Deutsch | Folien: Deutsch und Englisch

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